《鬼吹燈》風雲再起！胡八一、王胖子、Shirley楊強勢回歸！　　經歷了一連串驚心動魄的冒險，胡八一決定金盆洗手，卻在一連串陰錯陽差下成為南京古董鋪子「一源齋」的掌櫃。與之同時，Shirley楊返回美國，進入博物館工作，不想竟捲入一起離奇命案，神秘失蹤。　　為了尋回未過門的媳婦，胡八一決定夥同好兄弟王胖子勇闖美國。兩人發現Shirley楊的失蹤有極深的內情，不僅牽涉到當地華人幫會內鬥，還與一則失落..